Persoanele cu angioedem ereditar (HAE) experimentează episoade de umflături. Astfel de cazuri apar în mâini, picioare, tractul gastro-intestinal, organele genitale și gâtul.
În timpul unui atac HAE, o mutație genetică are ca rezultat o serie de evenimente care duc la umflături. Umflarea este foarte diferită de un atac alergic.
Mutațiile apar în SERPING1 genă
Inflamația este răspunsul normal al organismului la infecție, iritare sau vătămare.
La un moment dat, organismul trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.
Există trei tipuri diferite de HAE. Cele două tipuri cele mai frecvente de HAE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această gena se află pe cromozomul 11.
Această gena oferă instrucțiuni pentru realizarea proteinei C1 inhibitor de esterază (C1). C1 ajută la inflamație prin blocarea activității proteinelor care o promovează.
Nivelurile de inhibitor ai esterazei C1 sunt reduse
Mutația care provoacă HAE poate duce la o reducere a nivelurilor de C1 din sânge (tip 1). De asemenea, poate avea ca rezultat un C1 care nu funcționează corect (tip 2).
Ceva declanșează o cerere pentru inhibitorul C1 esterază
La un moment dat, corpul dumneavoastră va avea nevoie de C1 pentru a ajuta la controlul inflamației. Unele atacuri HAE se întâmplă fără un motiv clar. Există, de asemenea, declanșatoare care măresc nevoia de corp pentru C1. Declanșatoarele variază de la o persoană la alta, dar declanșatoarele comune includ:
- activități fizice repetitive
- activități care creează presiune într-o zonă a corpului
- vremea înghețată sau schimbările climatice
- expunere mare la soare
- muscaturi de insecte
- stres
- infecții sau alte boli
- interventie chirurgicala
- proceduri dentare
- modificări hormonale
- anumite alimente, cum ar fi nucile sau laptele
- medicamentele cu tensiune arterială ridicată cunoscute sub numele de inhibitori ECA
Dacă aveți HAE, nu aveți suficientă cantitate de C1 în sângele dumneavoastră pentru a controla inflamația.
Kallikrein este activat
Următorul pas din lanțul de evenimente care conduce la un atac HAE implică o enzimă în sânge cunoscută sub numele de kallikrein. C1 suprimă kalikreină.
Fără suficientă activare a C1, kallikreina nu este reglementată. Kallikreinul apoi scindează (descompune) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.
Se produc cantități excesive de bradikinină
Atunci când kalikreina rupe kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradikinină. Bradykinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilata) vasele de sange. În timpul unui atac HAE, se produc cantități excesive de bradikinină.
Vasele de sange scurge prea mult lichid
Bradykinina permite mai mult fluid să treacă prin vasele de sânge în țesuturile organismului. Rezultă, de asemenea, scăderea tensiunii arteriale.
Fluidul se acumulează în țesuturile corpului
Fără suficient C1 pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile organismului.
Umflarea are loc
Excesul de lichid are ca rezultat episoadele de umflare severe observate la persoanele cu HAE.
Ce se întâmplă în HAE de tip 3
Un al treilea, foarte rar tip de HAE (tipul 3), se întâmplă într-o chestiune diferită. Tipul 3 este rezultatul unei mutații la o genă diferită numită F12.
Această gena oferă instrucțiuni pentru a face o proteină numită factor de coagulare XII. Această proteină este implicată în coagularea și, de asemenea, responsabilă de stimularea inflamației.
O mutație în F12 gena creează o proteină cu factor XII cu activitate crescută. Aceasta, la rândul său, creează mai mult bradikinină. Ca și în cazul tipurilor 1 și 2, creșterea bradykininei face ca pereții vaselor de sânge să scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.
Tratarea atacului
Știind ce se întâmplă în timpul unui atac HAE a dus la îmbunătățirea tratamentelor.
Pentru a împiedica dezvoltarea fluidelor, persoanele cu HAE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie împiedică umflarea, fie cresc cantitatea de C1 din sânge.
Acestea includ:
- o perfuzie directă de plasmă proaspătă donată (care conține inhibitor de esterază C1)
- medicamente care înlocuiesc C1 în sânge (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze)
- terapia cu androgeni, cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de C1-esterază produs de ficatul dumneavoastră
- ecalantida (Kalbitor), un medicament care inhibă kallikreina, împiedicând astfel producerea de bradikinină
- icatibant (Firazyr), care oprește bradikinina să se lege de receptorul său (antagonist al receptorului de bradikinină B2)
Episoade de umflături minore la nivelul mâinilor și picioarelor pot să dispară fără tratament.
După cum puteți vedea, un atac HAE apare diferit de o reacție alergică. Medicamentele utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice, cum ar fi antihistaminicele, corticosteroizii și epinefrina, nu vor funcționa într-un atac HAE.
